11月1日，中国科学院动物研究所研究员刘光慧、曲静课题组联合中国科学院北京基因组研究所研究员张维绮课题组，在《自然》在线发表论文，发现了一群全新的、在年老灵长类动物脊髓中特异存在的几丁质酶1（CHIT1）阳性小胶质细胞亚型，将其命名为AIMoN-CPM，这类细胞可以通过旁分泌CHIT1蛋白激活运动神经元中的SMAD信号，驱动运动神经元衰老。补充维生素C可抑制脊髓运动神经元的衰老和退行。
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脊髓衰老与多种器官的退变密切相关 研究者供图（下同）
脊髓是中枢神经系统中连接大脑和周围神经的重要桥梁，通过运动神经元细胞支配骨骼肌，实现机体运动行为控制。此外，运动神经元还通过植物神经系统协同控制机体的呼吸、心跳、摄食和排泄等生命活动。
研究人员首先绘制了食蟹猴衰老脊髓单细胞转录组图谱，发现一群在老年灵长类脊髓中特异存在的CHIT1阳性小胶质细胞亚型AIMoN-CPM。组织病理学、细胞生物学和分子生物学分析发现，AIMoN-CPM倾向于聚集在衰老运动神经元周围，通过旁分泌CHIT1蛋白激活周边运动神经元中的SMAD信号，进而驱动其衰老和退行。
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衰老灵长类脊髓中AIMoN-CPM小胶质细胞（红色）在运动神经元轴突（绿色）处聚集
“进一步研究发现，CHIT1含量在老年人和猴的脑脊液及血清中显著升高，提示CHIT1可以作为度量灵长类脊髓年龄的体液标志物。针对CHIT1的中和抗体可以有效阻断老年脑脊液的促神经元衰老活性。”论文第一作者、中国科学院动物研究所助理研究员孙淑慧介绍。
研究人员进行药物筛选时发现，维生素C能有效抑制CHIT1诱导的运动神经元衰老。非人灵长类体内实验表明，三年口服维生素C可明显改善老年食蟹猴脊髓运动神经元的衰老表型。
“我们的研究历时7年，建立了人类运动神经元-微环境互作研究体系，为开展人类神经系统衰老研究及相关药物评价提供了新范式。以AIMoN-CPM和CHIT1为靶标，或可为延缓人类脊髓衰老、防控老年共病带来新希望。”孙淑慧说。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06783-1
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