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作者:蔡立慧等 来源:《自然》 发布时间:2024/3/5 11:34:54
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大脑“排污系统”可清除有毒蛋白质

 

一种涉及声音和闪烁灯光的阿尔茨海默病实验性治疗方法,可能有助于减缓认知能力下降。对此,一种新解释出现了。2月29日,研究人员在《自然》发表论文指出,相关频率增强了大脑的废物处理网络,从而促进对β淀粉样蛋白和其他引发记忆及注意力问题的有毒蛋白质的清除。

“一旦了解了机制,我们就可能弄清楚如何进一步优化整个概念并提高疗效。”论文通讯作者、美国麻省理工学院的蔡立慧说。

小鼠大脑横切面。图片来源:Tsai Laboratory/MIT Picower Institute

治疗方法包括将患者暴露在每秒40次的闪烁灯光和40赫兹的低音中,通常每天给予一小时刺激。这种新方法的关键在于,大型脑细胞网络自然地以不同频率同步发射,这被称为脑电波。当人们集中注意力、形成或获取记忆时,通常可以看到40赫兹左右的脑电波。

特定频率的视觉或听觉刺激可以促进相同频率的脑电波。2016年,蔡立慧团队决定研究40赫兹的刺激是否可以提高阿尔茨海默病患者的认知能力。

研究表明,这种方法降低了患阿尔茨海默病的小鼠体内淀粉样蛋白积累;在针对阿尔茨海默病患者进行的小型试验中,发现它对认知有好处。更大规模的试验正在进行中,但尚不清楚这种治疗方法是如何起作用的。

现在看来,特殊的灯光和声音是通过增强大脑“排污系统”,即胶质淋巴系统的功能而奏效的。

在最新的工作中,蔡立慧团队进行了一系列实验,研究这种方法在基因编辑小鼠身上的机制。这些小鼠会随年龄增长而产生淀粉样蛋白,记忆力也比标准小鼠差。

不出所料,当小鼠暴露在灯光和声音中时,它们的淀粉样蛋白含量会减少。新发现是,在治疗过程中,小鼠有更多脑脊液进入大脑,更多废液通过胶质淋巴管离开大脑。这可能是因为附近的血管搏动更频繁,有助于推动胶质淋巴液通过其血管;也因为更多的水流入胶质淋巴系统。

研究团队还发现,一种特定类型的脑细胞,即中间神经元的活性,似乎通过释放一种名为血管活性肠肽的分子,触发了胶质淋巴液的增加。当他们用化学方法阻断该分子产生时,这种治疗方法就不能促进淀粉样蛋白的清除。

美国罗切斯特大学的Maiken Nedergaard表示,这一发现与人们已知的相符。更好地理解大脑中的毒素清除机制,“可能是释放治疗潜力的关键”。(来源:中国科学报 王方)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-024-07132-6

 
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